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通过血液测试鉴定阿兹海默症的关键标志

放大字体  缩小字体 发布日期:2017-08-12  来源:煎蛋网


几十年前,患有阿兹海默症的病人会发展出记忆遗失和混乱,大脑会遍布黏性蛋白质,即β-淀粉样蛋白构成的斑块,这被认为引起了这种疾病和其恶化。

目前,检测大脑中β-淀粉样蛋白的唯二方法是正电子发射断层(PET)扫描,但这种方式昂贵,无法广泛应用,或者是脊椎抽液,但这是一种侵入式方法,需要专门的医学流程。而今,华盛顿大学圣路易斯分校医学院的一项新研究表明测定血液中的β-淀粉样蛋白也许可以帮助鉴定大脑或者脑脊髓液中淀粉样蛋白浓度变化的人们。

理想情况下,基于血液的筛选试验能在人们表现出症状然后才被诊断出来之前就鉴定出已经开始朝着阿兹海默症发展的人们。

研究资深作者、神经病学杰出教授Randall J. Bateman说道:“我们的成果证实这个β-淀粉样蛋白血液测试能检测出淀粉样蛋白是否已经开始在大脑中累积。这很激动人心,因为这可以作为鉴定阿兹海默症高风险人群的快速和廉价血液筛选测试的基础。”

这一发现在7月19日的伦敦阿兹海默协会国际会议上宣布了,并在线发表在了阿兹海默与痴呆杂志上。

随着大脑从事日常任务,大脑会不断产生和清除β-淀粉样蛋白。某些被冲到血液中,某些漂浮在脑脊液中。如果淀粉样蛋白开始堆聚,就会变成粘着在神经元上的斑块,触发神经损伤。

血液测试相比PET扫描或者脊椎抽液更廉价且不那么具有侵入性,但先前的研究发现血液中的β-淀粉样蛋白总含量测定与大脑中的含量并无关联。

因此Bateman和同事们利用质谱分析法这种高度精确的测量方法测量了三种淀粉样蛋白子类的血液含量——β-淀粉样蛋白38,β-淀粉样蛋白40以及β-淀粉样蛋白42,来看其中某个是否与大脑中淀粉样蛋白含量有所关联。

研究者研究了41名60岁以上的老人。23名都是淀粉样蛋白阳性,意味着他们具有认知损害的迹象。PET扫描或者脊椎抽液也在他们的大脑中检测到了淀粉样蛋白斑块或者在脑脊液中发现了淀粉样蛋白变化。研究者还测量了18名大脑中没有淀粉样蛋白聚集的老人的血液中淀粉样蛋白子类。

为了测量淀粉样蛋白浓度、产生以及清除的随时间的变化,研究者在24小时期间从每个人那里抽取了20份血液样本。他们发现体内有淀粉样蛋白斑块的人的β-淀粉样蛋白42的浓度一贯比β-淀粉样蛋白40的浓度低10%到15%。

Bateman说道:“淀粉样蛋白斑块主要由β-淀粉样蛋白42构成,所以这可能意味着β-淀粉样蛋白42在移入血流中之前先在大脑中存储。”

他解释道:“两者的差异不大,但高度一致。我们的方法非常敏感,特别是当像本研究中这样拥有很多重复样本的时候——总共500多份样本,我们就能高度相信这些差异是真实的。即使是一个样本也能辨别谁体内有淀粉样蛋白斑块。”

通过平均每个个体所有的20份样本中的β-淀粉样蛋白42与β-淀粉样蛋白40的比例,研究者89%的时候都能准确将人们分类为淀粉样蛋白阳性或者阴性。平均上,任何单个时间点上也有86%的准确率。

淀粉样蛋白斑块是阿兹海默病的两个标志特征之一,另一个标志是名为tau蛋白的脑内蛋白质的纠缠。医学院神经科带头人David Holtzman硕士正在研发tau蛋白的血液测试,可以作为淀粉样蛋白测试的补充。

Bateman说道:“如果我们也有tau蛋白的血液测试,我们就能将两者进行结合,更好地知道谁最有患上阿兹海默病的风险。这对于我们的预测能力是个巨大的进步,甚至可能阻止阿兹海默病。”

论文原文

《Amyloid β concentrations and stable isotope labeling kinetics of human plasma specific to central nervous system amyloidosis》

 
 
 
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