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JCI:STAT3抑制剂治疗白血病或可展奇效

放大字体  缩小字体 发布日期:2018-11-07   来源:生物谷

2018年11月6日 讯 /apichina/ --骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)都是恶性的造血干细胞紊乱疾病,造血干细胞和祖细胞中出现异常的干细胞群体就会导致疾病发生,而到目前为止传统的治疗方法无法彻底清除这些与疾病发生相关的异常造血干细胞。


最近来自美国艾尔伯特爱因斯坦医学院的研究人员发现了一个能够预测MDS和AML这两种疾病预后的分子,并且鉴定出一种靶向该致病分子的反义寡聚核苷酸能够对MDS和AML这两种疾病产生潜在治疗效果。相关研究结果发表在国际学术期刊JCI上。

在这项研究中,研究人员对MDS和AML病人的造血干细胞和祖细胞群体进行转录组分析发现并证实了STAT3存在过表达的情况。他们还在一个更大的MDS队列中发现STAT3的过表达能够预测更短的生存时间和更为严重的临床结果。

研究结果表明STAT3在MDS CD34+细胞中高表达所导致的细胞特征与其他已知的促白血病基因的结果类似。从功能上来说,通过反义寡核苷酸AZD9150抑制STAT3的表达能够导致白血病细胞的活性下降并增加细胞凋亡的发生。AZD9150能够被MDS/AML干细胞和祖细胞快速吞入,导致细胞的分化能力增强。敲低STAT3的表达也会损伤体内白血病细胞的生长,导致MCL1及其他癌基因在恶性细胞中的表达水平下降。

总得来说,这些结果表明STAT3是MDS/AML疾病中一个有害的预后因子,该研究为AZD9150在这些疾病中的应用提供了一个合理的临床前机制解释。

原始出处:

Aditi Shastri, et al. Antisense STAT3 inhibitor decreases viability of myelodysplastic and leukemic stem cells. J Clin Invest.

 
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